EN
es 
jp 
ko 
fr 
de 
it 
ru 
pt 
th 
ar 
ms 
ริ้วรอยเป็นกระบวนการทางชีวภาพที่ซับซ้อนที่เกิดขึ้นตลอดชีวิตเป็นปัจจัยหลักในการพัฒนาโรคเรื้อรังต่างๆโดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของโรคอัลไซเมอร์ (AD) อย่างไรก็ตามกลไกพื้นฐานของมันยังคงถูกอธิบายไว้
ในการเผาผลาญพลังงานของเซลล์ประสาท guanosine triphosphate (gtp) โมเลกุลที่สำคัญมีโครงสร้างคล้ายกับ ATP ไม่เพียงแต่มีส่วนร่วมในการจ่ายพลังงานเซลล์เท่านั้นแต่ยังมีบทบาทสำคัญในการบำรุงรักษาพลาสติกสังเคราะห์การขนส่ง vesicle, และการควบคุมแบบอัตโนมัติ การศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ใน geroscience โดยทีมที่มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียเออร์ไวน์ไทท์ "การรักษาที่เกี่ยวข้องกับอายุลดลงในระดับ gtp คืน endocytosis และ autophagy," เผยให้เห็นว่าระดับ gtp ลดลงในเซลล์ประสาทในช่วงที่ริ้วรอยลดลง endocytosis และการทำงานอัตโนมัติ
การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการเสริมรวมกับ Nicotinamide (An NAD + precursor, รูปแบบของวิตามิน B3) และชาเขียวโพลีฟีนอล EGCG (สารกระตุ้น Nrf2) คืนระดับ gtp ในเซลล์ประสาทอายุให้กับรัฐที่อ่อนเยาว์ภายใน16-24ชั่วโมง การแทรกแซงนี้ไม่เพียงแต่ปรับปรุงอ็อกโตไซโตซิสและออโตฟา GY อย่างมีนัยสำคัญเท่านั้นแต่ยังส่งเสริมการกวาดล้างของบีต้าแอมเมทลอยด์และอัตราการรอดตายของเซลล์ประสาทที่เพิ่มขึ้นโดย22%, เสนอวิธีการใหม่สำหรับการแทรกแซงในโรคทางประสาทที่เกี่ยวข้องกับริ้วรอย
ทีมวิจัยจากมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียเออร์ไวน์วิเคราะห์อย่างเป็นระบบการเปลี่ยนแปลงในระดับ gtp ภายในเซลล์ประสาทและผลกระทบของพวกเขาในการทำงานของเซลล์ในกลุ่มอายุที่แตกต่างกัน (หนุ่ม: 2-6เดือน, วัยกลางคน: 8-11เดือน, เก่า: 17-28เดือน) ใช้โรคอัลไซเมอร์ (AD) รุ่นหนูและธรรมชาติอายุควบคุมหนู โดยการใช้เซ็นเซอร์เรืองแสงเพื่อตรวจสอบระดับ gtp ในเซลล์ที่มีชีวิตในเวลาจริงการศึกษาเปิดเผยว่า:
ริ้วรอยนำไปสู่การลดลงอย่างมีนัยสำคัญในระดับ gtp ในเซลล์ประสาท (โดยเฉพาะอย่างยิ่งใน mitochondria) ในขณะที่โฆษณารุ่นหนูจัดแสดงที่รุนแรงมากขึ้น gtp ลดลงเร็วเท่าวัยกลางคน, แนะนำว่าโฆษณาอาจเร่งความผิดปกติของการเผาผลาญพลังงาน
เป็นพื้นผิวพลังงานที่สำคัญสำหรับ autophagy ระดับ gtp มีอิทธิพลโดยตรงต่อกิจกรรม autophagic-ยับยั้ง autophagy นำไปสู่การสะสม gtp ในขณะที่การเปิดใช้งาน autophagy เร่งการใช้ gtp
ด้วยอายุที่ก้าวหน้า gtpases ที่เกี่ยวข้องกับอัตตา (เช่น Rab7และ Arl8b) ผิดปกติสะสมในเซลล์ประสาทซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการด้อยค่าการขนส่ง vesicle ที่เกิดจากการขาด gtp.
การแทรกแซงร่วมกับ Nicotinamide (NAD precursor) และชาเขียวโพลีฟีนอล EGCG (Nrf2 Activator) สามารถเรียกคืนระดับ gtp ในเซลล์ประสาทอายุถึงระดับอ่อนเยาว์ภายใน16-24ชั่วโมง
การรักษานี้ช่วยลดจำนวนและขนาดของ Rab7/Arl8b-positive vesicles แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการปรับปรุงฟังก์ชั่น autophagic-lysomal โดยการฟื้นฟู homeostas.
การศึกษานี้ไม่เพียงแต่เผยให้เห็นกลไกทั่วไปของความผิดปกติของการเผาผลาญพลังงานในวัยและ AD แต่ยังให้หลักฐานการทดลองสำหรับกลยุทธ์การเผาผลาญอาหาร gtp ที่กำหนดเป้าหมาย
(Nicotinamide + EGCG Treatment คืนระดับ gtp เซลล์ประสาท)
นอกจากนี้การบำบัดแบบผสมผสานยังส่งเสริมการกวาดล้างของโปรตีน intracellular β-amyloid ลดระดับการเกิดออกซิเดชันของโปรตีนและอัตราการรอดตายของเซลล์ประสาทที่เพิ่มขึ้น22% ผลการวิจัยเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการฟื้นฟูระดับ gtp ช่วยอำนวยความสะดวกในการกวาดล้างของโปรตีนที่เสียหายของ aβ และ oxidatively.
ทีมวิจัยตั้งข้อสังเกตว่าการศึกษานี้แสดงถึงการกล่าวถึงระบบแรกของบทบาทการกำกับดูแลที่สำคัญของการเผาผลาญอาหาร gtp ในริ้วรอยและความก้าวหน้าของโรคอัลไซเมอร์ (AD) อย่างไรก็ตามเนื่องจากการวิจัยในปัจจุบันมีพื้นฐานมาจากการทดลองของเซลล์หลอดทดลองการแปลทางคลินิกยังคงต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติมผ่านแบบจำลองสัตว์และการทดลองทางคลินิกของมนุษย์
โดยเฉพาะอย่างยิ่งคลินิกล่าสุดการทดลองดำเนินการโดยมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียพบว่าปากเปล่าบริหาร Nicotinamide มีแนวโน้มที่จะกระตุ้นทางชีวภาพในกระแสเลือดจำกัดประสิทธิภาพการรักษา การค้นหานี้แสดงให้เห็นว่าการวิจัยในอนาคตจำเป็นต้องเพิ่มประสิทธิภาพวิธีการจัดส่งยาหรือพัฒนาระบบการจัดส่งยาที่มีเสถียรภาพมากขึ้นเพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพการรักษา
แม้จะมีความท้าทายเหล่านี้การศึกษานี้มีค่าทางทฤษฎีที่สำคัญ แต่เผยให้เห็นบทบาทสำคัญของ gtp homeostasis ในโรคทางประสาทเสื่อมแต่ยังวางรากฐานทางวิทยาศาสตร์สำหรับการพัฒนากลยุทธ์การแทรกแซงนวนิยาย การค้นพบเหล่านี้ให้เป้าหมายการรักษาที่อาจเกิดขึ้นสำหรับการชะลอตัวหยุดหรือแม้กระทั่งการถอยหลังกระบวนการทางพยาธิวิทยาของริ้วรอยและโฆษณา
ข้อมูลอ้างอิง:
https://doi.org/10.1007/s11357-025-01786-4
