งานวิจัยล่าสุด สารประกอบวิตามินนี้ + ชาเขียว สามารถฟื้นฟูระดับพลังงานเซลล์สมองได้อย่างรวดเร็ว

การแก่ชราในฐานะกระบวนการทางชีวภาพที่ซับซ้อนซึ่งเกิดขึ้นตลอดช่วงชีวิต เป็นปัจจัยหลักที่นำไปสู่การเกิดโรคเรื้อรังต่างๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับความเสี่ยงในการเกิดโรคอัลไซเมอร์ (AD) อย่างไรก็ตามกลไกพื้นฐานของกระบวนการนี้ยังคงต้องได้รับการอธิบายเพิ่มเติม

ในเมแทบอลิซึมของพลังงานในเซลล์ประสาท กัวโนซีนไตรฟอสเฟต (GTP) ซึ่งเป็นโมเลกุลสำคัญที่มีโครงสร้างคล้ายกับ ATP ไม่เพียงแต่มีส่วนร่วมในการให้พลังงานแก่เซลล์เท่านั้น แต่ยังมีบทบาทสำคัญในการคงสภาพความยืดหยุ่นของไซแนปส์ การขนส่งถุงเวสิเคิล และการควบคุมออโตฟาจี การศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ในวารสาร GeroScience โดยทีมนักวิจัยจากมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย เออร์ไวน์ ชื่อว่า "Treatment of age-related decreases in GTP levels restores endocytosis and autophagy" ได้เปิดเผยว่า ระดับ GTP ในเซลล์ประสาทที่ลดลงในช่วงสูงอายุทำให้การเกิดเอนโดไซโทซิสและกระบวนการออโตฟาจีผิดปกติ

โดยใช้แบบจำลองหนูสูงอายุ การศึกษาได้แสดงให้เห็นว่าการเสริมด้วยสารนิโคตินาไมด์ (ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ NAD+ ซึ่งเป็นรูปแบบหนึ่งของวิตามินบี 3) ร่วมกับสารโพลีฟีนอล EGCG ในชาเขียว (ซึ่งเป็นตัวกระตุ้น Nrf2) เป็นเวลา 16-24 ชั่วโมงสามารถฟื้นฟูระดับ GTP ในเซลล์ประสาทสูงอายุให้กลับสู่ระดับในวัยหนุ่มสาวได้ การแทรกแซงนี้ไม่เพียงแต่ช่วยปรับปรุงเอนโดไซโทซิสและออโตฟาจีอย่างมีนัยสำคัญ แต่ยังส่งเสริมการกำจัดโปรตีนบีตา-อะไมลอยด์ และเพิ่มอัตราการอยู่รอดของเซลล์ประสาทขึ้น 22% ซึ่งเป็นการนำเสนอแนวทางใหม่ในการแทรกแซงโรคเสื่อมของระบบประสาทที่สัมพันธ์กับความสูงอายุ

ทีมวิจัยจากมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย เออร์ไวน์ ได้ทำการวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงของระดับ GTP ในเซลล์ประสาทและผลกระทบต่อการทำงานของเซลล์ในกลุ่มอายุต่างๆ อย่างเป็นระบบ (วัยเด็ก: 2-6 เดือน, วัยกลางคน: 8-11 เดือน, วัยชรา: 17-28 เดือน) โดยใช้หนูที่เป็นแบบจำลองโรคอัลไซเมอร์ (AD) และหนูควบคุมที่แก่ชราตามธรรมชาติ ด้วยการใช้ตัวตรวจจับฟลูออเรสเซนต์เพื่อเฝ้าติดตามระดับ GTP ในเซลล์ที่มีชีวิตแบบเรียลไทม์ การศึกษาพบว่า:

การลดลงของ GTP ที่สัมพันธ์กับอายุ:

การแก่ชราทำให้ระดับ GTP ในเซลล์ประสาทลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (โดยเฉพาะในไมโทคอนเดรีย) ในขณะที่หนูแบบจำลอง AD มีการลดลงของ GTP ที่รุนแรงขึ้นตั้งแต่ช่วงวัยกลางคน ซึ่งชี้ให้เห็นว่า AD อาจเร่งความผิดปกติของเมแทบอลิซึมพลังงาน

การควบคุมร่วมกันระหว่าง GTP และออโตฟาจี:

ในฐานะที่เป็นสารตั้งต้นพลังงานสำคัญสำหรับกระบวนการออโตฟาจี ระดับ GTP มีอิทธิพลโดยตรงต่อกิจกรรมของออโตฟาจี โดยการยับยั้งออโตฟาจีจะนำไปสู่การสะสมของ GTP ในขณะที่การกระตุ้นออโตฟาจีจะเร่งการบริโภค GTP

เมื่ออายุมากขึ้น เอนไซม์ GTPase ที่เกี่ยวข้องกับออโตฟาจี (เช่น Rab7 และ Arl8b) จะสะสมอย่างผิดปกติในเซลล์ประสาท ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับความบกพร่องในการขนส่งถุงเวสิเคิลที่เกิดจากการขาด GTP

ผลการรักษาของการรักษาแบบผสมผสาน:

การแทรกแซงร่วมกับสารนิโคตินาไมด์ (NADprecursor) และสารโพลีฟีนอล EGCG ในชาเขียว (ตัวกระตุ้น Nrf2) สามารถฟื้นฟูระดับ GTP ในเซลล์ประสาทสูงอายุให้กลับไปสู่ระดับของวัยหนุ่มสาวได้ภายใน 16-24 ชั่วโมง

การรักษานี้ลดจำนวนและขนาดของถุงเวสิเคิลที่เป็นบวกกับ Rab7/Arl8b อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการปรับปรุงการทำงานของออโตฟาจี-ไลโซโซมโดยการฟื้นฟูสมดุลของ GTP

การศึกษานี้ไม่เพียงแต่เปิดเผยกลไกทั่วไปของความผิดปกติของเมแทบอลิซึมพลังงานในวัยสูงอายุและ AD แต่ยังให้หลักฐานเชิงทดลองสำหรับกลยุทธ์การปกป้องระบบประสาทที่มุ่งเป้าไปที่เมแทบอลิซึมของ GTP

 （Nicotinamide + EGCG treatment restores neuronal GTP levels）

ยิ่งไปกว่านั้น การบำบัดแบบผสมผสานยังส่งเสริมการกำจัดโปรตีนบีตา-อะไมลอยด์ภายในเซลล์ ลดระดับการออกซิเดชันของโปรตีน และเพิ่มอัตราการอยู่รอดของเซลล์ประสาทขึ้น 22% ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการฟื้นฟูระดับ GTP ช่วยให้การกำจัดโปรตีน Aβ และโปรตีนที่เสียหายจากการออกซิเดชันสะดวกขึ้น

ทีมวิจัยตั้งข้อสังเกตว่าการศึกษานี้ถือเป็นการอธิบายอย่างเป็นระบบครั้งแรกเกี่ยวกับบทบาทการควบคุมที่สำคัญของเมแทบอลิซึมของ GTP ในการเกิดความสูงอายุและความก้าวหน้าของโรคอัลไซเมอร์ (AD) อย่างไรก็ตาม เนื่องจากงานวิจัยในปัจจุบันมีพื้นฐานมาจากการทดลองในเซลล์เพาะเลี้ยงเป็นหลัก การถ่ายทอดผลไปสู่คลินิกยังจำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติมผ่านแบบจำลองสัตว์และการทดลองทางคลินิกในมนุษย์

ที่น่าสังเกตคือ การทดลองทางคลินิกครั้งล่าสุดที่ดำเนินการโดยมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียพบว่า การรับประทานนิโคตินาไมด์ทางปากมีแนวโน้มที่จะถูกทำให้หมดฤทธิ์ทางชีวภาพในกระแสเลือด ซึ่งจำกัดประสิทธิภาพในการรักษา การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่า การวิจัยในอนาคตจำเป็นต้องเพิ่มประสิทธิภาพวิธีการนำส่งยา หรือพัฒนาระบบการนำส่งยาที่มีเสถียรภาพมากขึ้นเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการรักษา

แม้จะมีความท้าทายเหล่านี้ การศึกษานี้ก็มีคุณค่าทางทฤษฎีที่สำคัญ ไม่เพียงแต่เปิดเผยบทบาทศูนย์กลางของสมดุล GTP ในโรคเสื่อมของระบบประสาท แต่ยังวางรากฐานทางวิทยาศาสตร์สำหรับการพัฒนากลยุทธ์การแทรกแซงแบบใหม่ การค้นพบเหล่านี้นำเสนอเป้าหมายการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับการชะลอ หยุดยั้ง หรือแม้แต่ผันกลับกระบวนการทางพยาธิวิทยาของความสูงอายุและ AD ในที่สุด

References:

https://doi.org/10.1007/s11357-025-01786-4